Monica Setta è nata a Brindisi, figlia unica di un dirigente d’azienda abruzzese di Bussi sul Tirino e di una insegnante di Rieti, entrambi trasferiti in Puglia per lavoro. Frequenta il liceo classico Benedetto Marzolla e si diploma con il massimo dei voti nel 1983.

Ha le prime esperienze nel settore del giornalismo al Quotidiano di Brindisi, ma presto lascia la Puglia per iscriversi al corso di laurea in Filosofia presso l’Università di Roma “La Sapienza”. In quegli anni instaura, contemporaneamente, una serie di collaborazioni con Il Popolo, Nuovi tempi e La Gazzetta del Mezzogiorno. Le interessano le questioni sindacali e comincia a collaborare con la Cisl, dove viene assunta il 1º gennaio 1986 con un contratto a tempo determinato part time all’Ufficio stampa per la durata di due anni.

Il 12 luglio 1988 si laurea in filosofia all’Università di Roma “La Sapienza” (relatore prof. Paolo Spriano) con una tesi sulla Storia dei partiti politici, Giulio Pastorefra la Cisl e la DC. La nascita di Forze nuove e la sinistra democristiana. Il prof. Spriano le chiede di fargli da assistente alla cattedra di Storia dei partiti politici per l’anno accademico 1988/1989, ma Monica declina l’invito per dedicarsi al giornalismo. Inizia quindi a collaborare con il quotidiano Avvenire e approda alla redazione romana de Il Giorno, dov’era iniziato il praticantato nell’ottobre 1987. Dal luglio 1989 è giornalista professionista, iscritta all’Ordine dei Giornalisti dell’Abruzzo